Ürünün fizikokimyasal özellikleri ve moleküler yapı verileri
Temel Bilgiler
Çince adı: Sildenafil
İngilizce adı: sildenafil
İngilizce takma adı: SIDANAFIL; Sildenafil; viagTa; Revatio;
CAS numarası: 139755-83-2
Moleküler formül: C22H30N6O4S
Yapısal formül:
Molekül ağırlığı: 474.57600
Doğru kalite: 474.20500
PSA:121.80000
GünlükP:2,56750
Fiziksel ve kimyasal özellikler
Görünüm ve Özellikleri: Beyaz kristal toz
Yoğunluk: 1,39g/cm3
Erime noktası: 187-189 derece C
Kaynama noktası: 760 mmHg'de 672,4 ° C
Parlama noktası: 360,5°C
Kırılma indeksi: 1.664
Saklama koşulları: Orijinal ambalajında, serin ve karanlık bir yerde saklayın.
Buhar basıncı: 25 derece C'de 6,1E-18mmHg
Güvenlik Bilgileri
Gümrük kodu: 2933990090
Tehlike kategorisi kodu: R36/37/38
Güvenlik talimatları: S22; S24/25; S36; S26
Tehlikeli madde sembolü: Xi [1]
Moleküler yapı verileri
1. Molar kırılma indeksi: 126.02
2. Molar hacim (cm/mol): 339,4
3. Zhang Biarong'u Beklerken (90,2K): 922,1
4. Yüzey gerilimi (dyne/cm): 54,4
5. Polarizasyon oranı (10-24cm3): 49,96
Kimyasal verileri hesaplayın
1. Hidrofobik parametre hesaplaması için referans değeri (XlogP): 1,5
2. Hidrojen bağı donörlerinin sayısı: 1
3. Hidrojen bağı alıcılarının sayısı: 7
4. Dönebilen kimyasal bağların sayısı: 7
5. Tautomer sayısı: 3
6. Topolojik moleküler polarite yüzey alanı 118
7. Ağır atom sayısı: 33
8. Yüzey yükü: 0
9. Karmaşıklık: 838
10. İzotopik atom sayısı: 0
11. Atomik stereomerkezlerin sayısını belirleyin: 0
12. Belirsiz sayıda atomik stereomerkez: 0
13. Kimyasal bağ stereomerkezlerinin sayısını belirleyin: 0
14. Belirsiz kimyasal bağ stereomerkezlerinin sayısı: 0
15. Kovalent bağ birimi sayısı: 1
Sildenafil hammaddelerinin sentezine giriş
3-Propilpirazol-5-karboksilik asit etil ester ve dimetil sülfat karıştırıldı ve reaksiyona sokularak 2-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksilik asit etil ester elde edildi. Bunu sodyum hidroksit çözeltisi içinde süspanse edin ve 2-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksilik asit elde etmek için hidrolize edin. 1-metil-4-nitro-3-n-propilpirazol-5-karboksilik asit elde etmek için hidroliz ürününü gruplar halinde karışık asit ve nitrasyona ekleyin. Nitratlama ürünü, asil klorür oluşturmak üzere sülfonil klorür ile klorlanır ve daha sonra 1-metil-4-nitro-3-n-propilpirazol-5-karboksamit elde etmek üzere konsantre amonyak suyuyla amonyaklanır. Karboksamid ve kalay diklorür dihidrat, etanol içerisinde süspanse edildi ve 4-amino-1-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksamid elde etmek üzere indirgeme için geri akışa tabi tutuldu. İndirgeme ürünü, 4-dimetilaminopiridin ve trietilamini diklorometan içinde çözün ve ardından 4-(2-etilbenzoil amino)-1-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksamid elde etmek için diklorometan içindeki bir 2-etilbenzoil klorür çözeltisini asile ekleyin. Asilasyon ürünü, 5-(2-etoksifenil)-1-metil-3-n-propil-1,6-dihidro-7H-pirazolo[4,3d]piridin-7-on elde etmek üzere sodyum hidroksit çözeltisi ve hidrojen peroksitin etkisi altında siklize edildi. 5-(5-klorosülfonil-2-etoksifenil)-1-metil-3-n-propil-1,6-dihidro-7H-pirazolo[4,3d]piridin-7-on elde etmek için siklik ürünü gruplar halinde klorosülfonik asite ekleyin. Klorosülfonasyon ürününü etanol içinde süspanse edin, 4-metilpiperazin ekleyin ve sildenafil elde edene kadar karıştırın.
Amaç
Seçici bir fosfodiesteraz (PDE) V inhibitörü olarak, cinsel uyarı altında NO salınımının neden olduğu penis ereksiyonunun fizyolojik tepkisini artırabilir. Esas olarak penisin erektil disfonksiyonu için kullanılır.
Ürün farmakokinetiği
Sildenafil, oral uygulamadan sonra hızla emilir, 10-40 dakika içinde etkisini gösterir ve mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %40'tır. Doruk kan ilacı konsantrasyonuna (cmax), aç karnına 30-120 dakika boyunca oral uygulamadan sonra ve yemeklerden sonra 90-180 dakika boyunca oral uygulamadan sonra ulaşılır. Sağlıklı gönüllüler 100 mg'lık tek bir oral doz alır ve 24 saat sonra kandaki ilaç konsantrasyonu yaklaşık 2 ng/ml, maksimum 440 ng/ml olur. 65 yaş ve üzeri yaşlı bireylerde ilaç tedavisi sonrasında anormal karaciğer fonksiyonu, şiddetli böbrek yetmezliği veya eğri altında kalan alanın (EAA) artması. Sildenafil ve onun dolaşımdaki ana metabolitleri (N-demetilatlar) plazma proteinlerine yaklaşık %96 oranında bağlanır ve protein bağlanma oranı toplam ilaç konsantrasyonundan bağımsızdır. Doku, 105 L'lik bir dağılım hacmi (Vd) ile iyi bir şekilde dağılmıştır. Sildenafil esas olarak karaciğerin mikrozomal enzimleri sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4, birincil yol) ve sitokrom P450 2C9 (CYP 2C9, ikincil yol) yoluyla temizlenir. Ana metaboliti (N-demetilat), sildenafil'in plazma konsantrasyonunun yaklaşık %40'ı ile sildenafil ile benzer PDE seçiciliğine sahiptir. Bu nedenle sildenafil'in farmakolojik etkilerinin yaklaşık %20'si metabolitlerinden kaynaklanmaktadır. Sildenafil ve metabolitlerinin eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4 saattir. Uygulanan dozun %. 80'si esas olarak dışkı yoluyla metabolitler şeklinde atılır ve %13'ü böbrekler yoluyla atılır. İlacın alınmasından . 90 dakika sonra, sağlıklı gönüllülerin menisinde ölçülen sildenafil miktarı, uygulanan dozun %0,001'inden azdı.
Ürünün farmakolojik etkileri
Sildenafil, siklik guanozin monofosfat (cGMP) - spesifik tip 5 fosfodiesterazın (PDE5) seçici bir inhibitörüdür ve ED'yi tedavi etmek için kullanılan oral bir ilaçtır. Normal penis ereksiyonunun fizyolojik mekanizması, cinsel uyarılma sırasında vücutta nitrik oksit (NO) salınmasını içerir. Nitrik oksit, penisin korpus kavernozumunun düz kas hücrelerinde guanilat siklazı aktive eder, cGMP seviyelerinde bir artışa yol açar, korpus kavernozumdaki düz kasların gevşemesine, kavernöz sinüsün genişlemesine ve kanın içeri akmasına neden olarak penis ereksiyonuna neden olur. Erektil disfonksiyonlu hastalara esas olarak penisin korpus kavernozumundaki düz kas gevşeme bozuklukları neden olur. Sildenafil, izole edilmiş insan süngerleri üzerinde doğrudan bir rahatlatıcı etkiye sahip değildir ancak süngerdeki cGMP'nin PDE5 tarafından parçalanmasını engelleyerek nitrik oksidin etkisini artırabilir. Cinsel uyarılma lokal nitrik oksit salınımına neden olduğunda sildenafil PDE5'i inhibe eder, süngerdeki cGMP seviyelerini arttırır, süngerin düz kasını gevşetir ve kan süngerin içine akar. Çalışmalar, erektil tepkinin doz ve plazma konsantrasyonuyla arttığını ve etkinliğin 4 saat sürebileceğini (ancak 2 saatten daha zayıf) göstermiştir. İn vitro deneyler, sildenafilin PDE5 için yüksek seçiciliğe sahip olduğunu göstermiştir; bu, PDE1'inkinden 80 kat, PDE2 ve PDE4'ten 700 kat ve PDE3'ten 4000 kat fazladır. PDE3 ile miyokardiyal kontraktilitenin kontrolü arasındaki ilişki ve miyokardda PDE5'in bulunmaması nedeniyle sildenafilin pozitif inotropik etkisi yoktur ve miyokardiyal kontraktiliteyi doğrudan etkilemez. Ancak sildenafil sistemik kan damarlarında vazodilatasyona neden olabilir. Yüksek dozda (100mg) ağızdan alındığında sırtüstü kan basıncında düşüşe neden olabilir [ortalama maksimum 1.12/0.73kPa (8.4/5.5mmHg) düşüşle] ve kan basıncında en belirgin düşüş ilaçtan 1-2 saat sonra ortaya çıkar. Bu nedenle cinsel aktivite, kan konsantrasyonunun zirve yaptığı dönemde kardiyak olaylara neden olabilir. Sildenafilin PDE5 üzerindeki seçici etkisi, retinada bulunan bir enzim olan PDE6 üzerindekinin yalnızca 10 katıdır. Bu nedenle sildenafil yüksek dozlarda veya kandaki ilaç konsantrasyonlarında renk görme anormalliklerine neden olabilir. İnsan korpus kavernozumunun düz kasına ek olarak, trombositlerde, kan damarlarında, iç organ düz kaslarında ve iskelet kaslarında da düşük konsantrasyonlarda PDE5 bulunmuştur. Sildenafil, bu dokularda PDE5'i inhibe ederek antiplatelet agregasyonunu artırabilir (in vitro deneyler), trombosit trombüs oluşumunu inhibe edebilir (in vivo deneyler) ve periferik kan damarlarını genişletebilir (in vivo deneyler).
Popüler Etiketler: sildenafil hammaddesi serbest baz cas: 139755-83-2, Çin sildenafil hammaddesi serbest baz cas: 139755-83-2 üreticiler, tedarikçiler, fabrika, CAS 18850 57 5, sildenafil kimyasalı, testosteron siproinat farmasötik bileşeni, testosteron sipionat ham maddesi cas 58 20 8, testosteron enantat 315-37-7, testosteron propiyonat ham maddesi
